История дома связана с именами известных людей, которые или проживали в местных апартаментах, или наведывались в гости к именитым жильцам.
В одной из дорогих квартир под № 19 на пятом этаже в начале 1915 г. поселился самый знаменитый писатель Алексей Николаевич Толстой вместе со своей супругой Наталией Васильевной Крандиевской. Он прожил здесь до июля 1918 г. За время проживания в Доме со львами Толстым были написаны рассказ «День Петра», пьесы «Касатка», «Нечистая сила», большое количество публицистики. У Толстого в квартире бывали многие представители литературной и художественной интеллигенции тех лет – М.И. Цветаева, И.Г. Эренбург, И.А. Бунин, М.О. Гершензон, С.А. Есенин, Н.А. Клюев и др.
Другая знаменитая квартира № 27 располагалась на 7 этаже. Состоящая из 7 комнат, она представляла собой подобие общежития, комнаты в котором занимали сестры Вера и Елизавета Эфрон, актрисы Камерного театра Мария Ивана Кузнецова (Гринева) и Елена Позоева, историк литературы и искусствовед Борис Грифцов, балерина Инна Быстренина, а также мать поэта Максимилиана Волошина Елена Оттобальдовна (Пра).
Под квартирой А.Н. Толстого на четвертом этаже под № 15 располагалась большая квартира архитектора Александра Дмитриевича Чичагова.
Более 30 лет, с 1916 по 1948-й, здесь проживал Владимир Тимофеевич Талалаев –известный советский ученый
Остальные квартиры принадлежали представителям адвокатского сословия, врачам, а также художественной театральной интеллигенции.
Незаурядная архитектура дома способствовала тому, что он использовался в натурных съемках многих фильмов, действие которых происходит в Москве, в частности в фильмах «Девушка без адреса», «Офицеры», «Двенадцать стульев», «Конец операции «Резидент»» и других.
Первоначально эти земли входили в состав владений князя Владимира Андреевича Серпуховского двоюродного брата Дмитрия Донского.
Освоение района Поварской и Арбата следует относить к первой половине XVI в. когда по линии Воздвиженки и Арбата к Троицким воротам Кремля прошел новый участок Можайской (Смоленской) дороги. В 1566 г. эта территория была взята в опричнину, после чего в районе началось размещение дворцовых слобод, что нашло отражение в сохранившихся названиях переулков Арбата – Конюшенная слобода, Плотничья, Столовая, Скатертная, Иконная, Трубная, Псарная слободы.
В середине ХYI в. по линии современного Бульварного кольца была выстроена линия земляных укреплений, а в 1585-1591 гг. с ее внешней стороны была возведена третья линия каменных укреплений Москвы - Белый город. На пересечении со Смоленской дорогой в стене Белого города была устроена проездная башня Арбатских (Смоленских) ворот. Поварская улица стала главной магистралью района.
Как свидетельствуют позднейшие документы, в районе будущей Малой Молчановки находились дворы трубников - дворцовых музыкантов, игравших на духовых музыкальных инструментах.
К середине XVII в. район приобрел веерную планировку, при которой от Арбатских ворот Белого города до ворот и укреплений Земляного города шли сквозные улицы-проезды – Арбат, Поварская, Трубницкая (Б. Молчановка), Дурновский переулок, соединявшиеся кольцевыми проездами Стрелецкой улицы (современного Трубниковского переулка) и Большим Николопесковским и Борисоглебским переулками.
С начала 1630-х гг. известны документы о покупке и продаже дворов в Трубничьей слободе. Процессы перехода дворцовой земли в другие руки шли настолько интенсивно, что в 1639 г. был издан царский указ о запрещении продажи дворов и дворовых мест «что за Арбатскими воротами, в Поварской, в Трубничье, и в Столовой и в Сторожевой и в Хлебной улицах».
Трубничья улица – один из вариантов названия Малой Молчановки в XVII-XVIII вв.
В переписи 1670 г. среди владельцев дворов упомянуты дворы стряпчих Григория Карповича Чернцова и Ивана Дмитриевича Текутьева, которые входили в состав владения, где впоследствии был выстроен дом со львами. Ядром этого владения был двор Г.К. Чернцова, сменивший немало владельцев.